Sur Inisherin - une île isolée de la côte ouest de l'Irlande - deux compères de toujours, Padraic (ColinFarrell) et Colm (Brendan Gleeson), se retrouvent dans une impasse lorsque Colm décide du jour au lendemain de mettre fin à leur amitié.

Abasourdi, Padraic n’accepte pas la situation et tente par tous les moyens de recoller les morceaux, avec le soutien de sa soeur Siobhan (Kerry Condon) et de Dominic (Barry Keoghan), un jeune insulaire perturbé. Mais les efforts répétés de Padraic ne font que renforcer la résolution de son ancien ami et quand Colm finit par poser un ultimatum désespéré, les événements s’enveniment et vont avoir de terribles conséquences.