Im Gegensatz zum typischen Genre erzählt MADAME WEB die eigenständige Entstehungsgeschichte einer der rätselhaftesten Heldinnen des Marvel-Universums.

In dem spannungsgeladenen Thriller spielt Dakota Johnson die Rolle der Cassandra Webb, einer Rettungssanitäterin in Manhattan, die die Fähigkeit entwickelt, in die Zukunft zu sehen ... und erkennt, dass sie ihre Gabe nutzen kann, um diese zu verändern. Gezwungen, sich mit Enthüllungen über ihre Vergangenheit auseinanderzusetzen, baut sie eine Beziehung zu drei jungen Frauen auf, die eine grosse Zukunft vor sich haben, ... sofern sie alle die todbringende Gegenwart überleben.